佐博伏（維莫非尼片）/ Zelboraf ( Vemurafenib Film-coated Tablets)

描述:
維莫非尼為選擇性BRAF絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，特異性抑制BRAF V600突變激酶，阻斷下游MAPK腫瘤增殖通路，用於BRAF V600突變陽性惡性黑色素瘤，本品為薄膜衣片。

適應症:
用於治療經檢測證實存在BRAF V600突變的不可切除或轉移性黑色素瘤成人患者。

用法用量:
用法:溫水整片吞服，禁止掰開、咀嚼、研磨藥片，空腹或隨餐均可，每日固定早晚分兩次服藥。
用量:標準推薦劑量：960mg（4片），每日2次，間隔約12小時；出現新發皮膚腫瘤、重度肝損傷、QT顯著延長、重度關節皮膚毒性時，依次減量至720mg、480mg每日2次，無法耐受480mg需永久停藥。

注意事項:
1.新發原發性皮膚惡性腫瘤監測：用藥期間定期皮膚檢查，出現鱗狀細胞癌、角化棘皮瘤可手術切除，無需停藥。
2.QT間期延長監測：基線及定期復查心電圖，糾正低鉀、低鎂，基線QTc＞500ms禁用。
3.肝功能監測：治療前及每月復查轉氨酶，重度肝損傷永久停藥。
4.眼部毒性：可誘發葡萄膜炎、視網膜靜脈阻塞，出現視物模糊、眼痛立即眼科就診。
5.紫外線防護：本品增加光敏反應風險，服藥期間避免暴曬，外出做好防曬。
6.育齡男女全程有效避孕，不可驟然中斷治療。

禁忌:
對維莫非尼或本品任何輔料存在超敏反應的患者禁用；存在未糾正低鉀/低鎂、基線QT間期顯著延長患者禁用。

不良反應:
1.十分常見：關節痛、皮疹、光敏反應、疲勞、脫髮、噁心；
2.常見：角化棘皮瘤、皮膚鱗狀細胞癌、腹瀉、瘙癢、轉氨酶升高；
3.偶見：QT間期延長、葡萄膜炎、手足皮膚反應、肌痛；
4.罕見：嚴重血管神經性水腫、重度肝衰竭、視網膜靜脈阻塞。

交互作用:
1.CYP3A4強效抑制劑（伊曲康唑、克拉黴素）：升高維莫非尼血藥濃度，加重皮膚、心臟毒性，需減量監測；
2.CYP3A4強效誘導劑（利福平、卡馬西平）：大幅降低藥效，嚴禁聯用；
3.延長QT間期藥物聯用疊加心律失常風險，持續心電監測；
4.可誘導CYP3A4，合用經CYP3A4代謝的藥物需監測藥效與毒性。

特殊人群:
1.孕婦：禁用，動物試驗提示胎兒致畸、發育遲緩風險；
2.哺乳期婦女：用藥全程停止母乳餵養；
3.18歲以下兒童青少年：安全性有效性未確立，不推薦使用；
4.老年人：無需調整起始劑量，加強皮膚、心臟、肝功能監測；
5.腎功能損傷：輕、中、重度腎損傷無需調量，透析患者謹慎使用；
6.肝功能損傷：輕度肝損傷無需調量；中重度肝功能不全減量並嚴密監測肝功指標。