奧凱樂（瑞普替尼膠囊）/AUGTYRO（Repotrectinib Capsules）

描述:
瑞普替尼為新一代高選擇性ROS1/TRK雙靶點酪氨酸激酶抑制劑，可強效結合野生型及多種耐藥突變的ROS1、NTRK激酶，阻斷融合基因驅動的腫瘤增殖信號，能透過血腦屏障，針對一代TRK/ROS1抑制劑耐藥患者仍具備抗腫瘤活性，本品為硬膠囊。
適應症:
1.用於經充分驗證的檢測方法確診攜帶ROS1融合基因、既往接受過至少一種ROS1酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者；
2.用於經充分驗證的檢測方法確診攜帶NTRK融合基因、既往接受過至少一種TRK酪氨酸激酶抑制劑治療失敗，且無已知獲得性溶劑前沿突變的局部晚期、轉移性或手術切除可引發嚴重併發症，無滿意替代治療方案的成人及12歲以上兒童實體瘤患者。
用法用量:
用法:溫水完整吞服膠囊，禁止掰開、咀嚼、溶解膠囊；餐前至少2小時或餐後至少1小時空腹服用，每日固定時段服藥。
用量:成人標準推薦劑量：160mg（4粒），每日1次；12歲以上體表面積≥1.0m²兒童同成人劑量；出現重度神經毒性、轉氨酶升高、QT間期延長時遵醫囑階梯減量至120mg、80mg每日1次。
注意事項:
1.神經系統毒性監測：本品易引發頭暈、步態障礙、認知異常、幻覺，服藥期間禁止駕駛、操作重型精密器械，出現持續性重度神經症狀需停藥對症處理。
2.肝功能監測：治療前及前3個月每2周復查肝功能指標，後續每月監測，出現3級及以上轉氨酶升高暫停給藥保肝治療。
3.QT間期監測：基線及定期復查心電圖，維持血鉀、血鎂處於正常範圍，基線QTc＞450ms慎用。
4.血脂監測：用藥後可升高總膽固醇、低密度脂蛋白，定期復查血脂，必要時啟動降脂治療。
5.禁止攝入西柚、西柚製品，育齡期男女用藥及停藥後需採取長效避孕措施，不可自行中斷治療。
禁忌:
對瑞普替尼或本品中任何輔料存在超敏反應的患者禁用。
不良反應:
1.十分常見：頭暈、疲勞、便秘、轉氨酶升高、味覺障礙、肌痛、水腫；
2.常見：噁心、腹瀉、體重增加、血脂升高、視物模糊、發熱；
3.偶見：QT間期延長、重度肝損傷、步態失衡、情緒異常；
4.罕見：嚴重血管神經性水腫、持續性重度神經毒性、致死性肝衰竭。
交互作用:
1.CYP3A4強效抑制劑（伊曲康唑、克拉黴素等）：顯著升高瑞普替尼血藥濃度，加重神經、肝臟毒性，合用需下調給藥劑量。
2.CYP3A4強效誘導劑（利福平、卡馬西平等）：大幅降低藥物血藥濃度，喪失抗腫瘤療效，嚴禁聯合使用。
3.可延長QT間期的藥物聯用需全程心電監測，疊加心律失常風險。
4.質子泵抑制劑、抗酸藥會降低本品吸收，如需使用需與服藥間隔至少4小時。
特殊人群:
1.孕婦：禁用，動物試驗證實存在胎兒致畸、發育遲緩、流產風險。
2.哺乳期婦女：用藥全程及停藥後7天內停止母乳餵養。
3.12歲以下兒童：安全性、有效性尚未確立，不推薦使用。
4.老年人：無需調整起始劑量，加強神經、肝功能、心電監測。
5.腎功能損傷：輕、中、重度腎功能不全無需調整劑量，血液透析無法清除瑞普替尼。
6.肝功能損傷：輕度肝損傷無需調量；中重度肝功能不全起始劑量降至120mg每日1次，全程嚴密監測肝功能指標。