博瑞納（洛拉替尼片） /LORBRENA( Lorlatinib Tablets)

描述:
洛拉替尼為第三代強效選擇性ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑，可透過血腦屏障，覆蓋一代、二代ALK抑制劑全部耐藥突變，用於ALK陽性晚期非小細胞肺癌，本品為薄膜衣片。

適應症:
用於間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的治療。

用法用量:
用法:溫水整片吞服，不可掰開、咀嚼、研磨藥片，空腹或隨餐均可，每日固定時間服藥。
用量:標準維持劑量：100mg（1片），每日1次；出現重度神經毒性、高脂血症、重度肝損傷、QT顯著延長時，依次減量至75mg、50mg每日1次，無法耐受50mg需永久停藥。

注意事項:
1.中樞神經系統毒性監測：易出現認知障礙、情緒改變、幻覺、嗜睡，出現重度精神症狀減量或停藥。
2.高脂血症管理：幾乎全部患者出現膽固醇/甘油三酯升高，用藥前及定期復查血脂，同步聯用降脂藥物。
3.QT間期延長監測：基線及定期復查心電圖，糾正低鉀、低鎂，基線QTc＞500ms禁用。
4.肝功能監測：基線及每月復查轉氨酶，重度肝損傷永久停藥。
5.育齡男女全程嚴格避孕，本品存在生殖毒性，不可驟然停藥。
6.禁止西柚及西柚類製品同服。

禁忌:
對洛拉替尼或本品任何輔料存在超敏反應的患者禁用；未糾正低鉀、低鎂血症、基線QT間期重度延長患者禁用。

不良反應:
1.十分常見：高膽固醇血症、高甘油三酯血症、水腫、周圍神經病變、認知影響、疲勞；
2.常見：情緒改變、體重增加、腹瀉、轉氨酶升高、視物模糊；
3.偶見：QT間期延長、幻覺、癲癇、胰腺炎；
4.罕見：嚴重血管神經性水腫、重度肝衰竭、嚴重精神障礙。

交互作用:
1.CYP3A4強效抑制劑（伊曲康唑、克拉黴素）：大幅升高洛拉替尼血藥濃度，加重神經、心臟毒性，嚴禁聯用；
2.CYP3A4強效誘導劑（利福平、卡馬西平、聖約翰草）：顯著降低藥效，嚴禁聯用；
3.延長QT間期藥物聯用疊加心律失常風險，持續心電監測；
4.洛拉替尼為CYP3A誘導劑，合用經CYP3A代謝藥物會降低其血藥濃度，需調整聯用藥物劑量。

特殊人群:
1.孕婦：禁用，動物試驗證實存在胎兒致畸、發育遲緩風險；
2.哺乳期婦女：用藥全程停止母乳餵養；
3.18歲以下兒童青少年：安全性有效性未確立，不推薦使用；
4.老年人：無需調整起始劑量，重點監測神經精神、血脂、肝功能；
5.腎功能損傷：輕、中、重度腎損傷無需調量，透析患者謹慎使用；
6.肝功能損傷：輕度肝損傷無需調量；中重度肝功能不全減量並嚴密監測肝功指標。