達拉索拉西Daraxonrasib(RMC-6236)

一、描述

本品為全球首款泛RAS(ON)三複合體口服靶向抑制劑，通用名為達拉索拉西（Daraxonrasib），化學分子式為C₄₄H₅₈N₈O₅S，透過與細內分子伴侶蛋白CypA結合形成二元複合物，精準鎖定活化態致癌RAS蛋白，阻斷下游腫瘤增殖訊號傳導，可覆蓋KRAS/NRAS/HRAS G12、G13、Q61全突變亞型。

二、適應症

適用於治療攜帶RAS G12突變的轉移性胰臟癌，同時可用於治療攜帶RAS全亞型突變的晚期非小細胞肺癌、結直腸癌等實體惡性腫瘤。

三、用法用量

本品推薦劑量為每日一次口服200mg，以28天為一個完整治療週期，持續用藥直至疾病進展或出現不可耐受的毒性反應。

四、用法

本品為口服固體製劑，可伴隨或不伴隨食物服用，需以溫開水整粒吞服，不可咀嚼、剝開或溶解藥物，每日建議固定時間服藥。

五、用量

III期臨床試驗確認的推薦劑量為每日200mg；若出現2級及以上非血液學不良反應，可暫停給藥最長8.5天，待症狀緩解後以每日150mg的減量標準恢復用藥。

六、注意事項

用藥期間需定期監測肝功能與心肌酶指標，34%的受試者曾因不良反應暫停給藥，僅4%的患者需永久停藥，用藥期間避免與強效CypA抑制劑聯合使用。

七、禁忌

對本品任何藥物成分或輔料存在過敏反應的患者，嚴禁使用本藥物。

八、不良反應

臨床試驗中未出現4-5級嚴重不良反應，常見1-2級不良反應包含輕度腹瀉、噁心、疲勞與輕度轉氨酶升高，重度不良反應停藥率僅1.2%，口服耐受表現顯著優於傳統化療。

九、交互作用

禁止與強效CypA誘導劑聯合使用，聯用會顯著降低本品血藥濃度；與中強效CypA抑制劑聯用時，需適當調整本品給藥劑量，避免藥物蓄積帶來額外毒性。

十、特殊人群
孕婦及哺乳期女性：用藥期間需嚴格避孕，不建議哺乳期間使用本品；
老年患者：65歲以上患者無需額外調整劑量，療效與安全性與年輕受試者無顯著差異；
肝腎功能受損患者：輕中度肝腎功能不全患者無需調整劑量，重度受損患者尚無臨床用藥數據。